Кевин Де Брёйне родился в Генте, начал свою карьеру в местном«Генте» в 1999 году. Летом 2005 года он перешёл в «Генк», где выступал в молодёжной команде. Он дебютировал в основном составе «Генка» против «Шарлеруа» 9 мая 2009 года, где его команда потерпела поражение со счётом 3:0. В следующем сезоне 2009/10 он, став игроком основного состава, 7 февраля 2010 года забил свой первый гол за «Генк», обеспечив три очка своей команде, когда была одержана победа со счётом 1:0 над льежским«Стандардом». В сезоне 2010/11 он забил пять голов в 32матчах, а его клуб в третий раз в своей истории стал чемпионом Бельгии.
31 января 2012 года«Генк» объявил о переходе полузащитника в «Челси», он подписал контракт на пять с половиной лет[. По условию сделки Де Брёйне доиграл остаток сезона 2011/12 в «Генке» уже на правах аренды. 18 июля дебютировал за «Челси» в товарищеском матче с «Сиэтл Саундерс» под номером 14. В конце июля Кевин заявил, если он не будет иметь практики в «Челси», то уйдет в аренду:
«Я всегда говорил, что для меня самое важное — играть за команду. Если этого не произойдёт в „Челси“, то я пойду в другую команду в аренду, чтобы там получать необходимую практику»[.
Через несколько дней услугами молодого бельгийца заинтересовался бременский «Вердер»[. Дебют в Чемпионате Англии состоялся в матче 1 тура сезона 2013/14 против Халл Сити. Кевин вышел в стартовом составе и на 13 минуте сделал голевую передачу на Оскара.
2 августа 2012 года на официальном сайте «Челси» появилось сообщение, что сезон 2012/13Кевин проведет в немецком «Вердере». Клубы договорились о переходе футболиста за 1,3 млн евро. Кевин дебютировал за «Вердер» в чемпионате 24 августа в игре против чемпиона — «Боруссии Дортмунд». Бельгиец отыграл весь матч, в котором «Вердер» проиграл со счетом 1:2. Дебютный гол забил 15 сентября в ворота «Ганновер 96», сравняв счет в матче, однако в компенсированное арбитром время лидер «Ганновера» Сабольч Хусти принёс победу своей команде со счетом 3:2. Уже в следующем туре, 23 сентября Де Брёйне забил второй гол за «музыкантов» в ворота «Штутгарта», открыв счет в матче. Однако «Вердер» выиграть встречу не сумел. Матч завершился результативной ничьей — 2:2. 25 сентября бельгиец заявил, у него нет шансов остаться в Бундеслиге:
«Я знаю, что должен буду вернуться в „Челси“. Они прекрасно знакомы с моими сильными качествами. У „Вердера“ не будет шансов выкупить меня или продлить срок аренды. Я убеждён, что у меня есть всё необходимое, чтобы заиграть в таком клубе, как „Челси“».
На следующий день, 26 сентября Кевин отдал первый результативный пас в сезоне, ассистировав Аарону Ханту. Этот пас помог «Вердеру» одолеть «Фрайбург» со счетом 2:1. 2 декабря Де Брёйне поучаствовал в разгроме «Хоффенхайма», дважды сделав голевую передачу. Матч завершился победой «Бремена» со счетом 4:1. 9 февраля Кевин забил гол и сделал голевой пас на Мехмета Экиджи в игре против «Штутгарта», которая завершилась победой подопечных Томас Шаафа со счетом 4:1. 23 февраля бельгиец забил единственный гол «Вердера» на «Альянц Арене» в выездном матче против «Баварии». Однако «музыканты» потерпели разгромное поражение — 1:6. В апреле Кевином заинтерисовались «Боруссия Дортмунд» и «Байер 04». В середине месяца дортмундцы заявили, что готовы заплатить 17 миллионов евро за талантливого бельгийца.
18 мая бельгиец провел последний матч в составе «Вердера». Кевин сделал дубль, однако «музыканты» уступили «Нюрнбергу» — 2:3. В составе «Вердера» Де Брёйне сыграл в Бундеслиге 33 матча, в которых забил 10 голов и отдал 9 результативных передач. В чемпионате бременский клуб занял 14 место.
В начале июня стало известно, что со следующего сезона Де Брёйне будет выступать за «Челси».
Однако закрепиться в составе «Челси» бельгийцу так и не удалось. Первую часть сезона он всё же провёл в составе лондонского клуба, сыграв лишь три матча. 18 января 2014 года Де Брёйне вернулся в Бундеслигу — в клуб «Вольфсбург» за 22 млн евро, с которым заключил контракт до 2019 года. В составе «волков»Кевин сразу же стал лидером команды, в сезоне2014/15 он стал лучшим ассистентом Бундеслиги, отдав 21 голевую передачу. 30 мая Де Брёйне забил победный гол в финале Кубка Германии, поразив ворота дортмундской «Боруссии» (матч закончился со счётом 3:1).
Kevin De Bruyne в составе «Манчестер Сити» 2015/16
30 августа 2015 года Кевин вернулся в Англию, заключив шестилетний контракт с «Манчестер Сити». Сумма трансфера составила 74 млн евро, что сделало бельгийца самым дорогим приобретением в истории клуба и вторым в истории Премьер-лиги (после Анхеля Ди Марии). 12 сентября Де Брёйне дебютировал за «горожан», выйдя на замену травмированному Серхио Агуэро в матче с «Кристал Пэлас». 19 сентября 2015 года бельгиец поразил ворота «Вест Хэм Юнайтед», забив первый мяч за «Манчестер Сити». С первых же матчей Де Брёйне сумел стать одним из лидеров команды, регулярно раздавая голевые передачи и став одним из лидеров по этому показателю (к началу 2016 года опережал Кевина лишь полузащитник «Арсенала»Месут Озиль). 27 января 2016 года Де Брёйне получил серьёзную травму, выбыв на два месяца. 2 апреля полузащитник вернулся на поле и отметился забитым мячом в ворота «Борнмута».
Четыре дня спустя он забил первый гол в ничьей 2:2 с ПСЖ в четвертьфинале Лиги Чемпионов на парк де Пренс.
12 апреля Де Брёйне снова стал игроком матча забив победный гол в ворота Пари Сен-Жермен, тем самым обеспечив Манчестер Сити участие в полуфинале Лиги Чемпионов, впервые в истории клуба, с общим счетом 3:2.
Сезон 2016/17
Kevin De Bruyne в составе «Манчестер Сити» 2016/17
10 сентября 2016 года Де Брёйне забил и ассистировал в первом Манчестерском дерби в сезоне, который «Сити» выиграл 1:2, а Кевин стал лучшим игроком матча.
17 сентября 2016 Де Брёйне стал игроком матча, в победном поединке против «Борнмута» (4:0). Де Брёйне забил первый гол, ассистировал в четвёртом, и поучаствовал во втором и третьем голах.
1 ноября в матче против «Барселоны», закончившегося со счетом 3:1, Кевин забил победный гол со штрафного удара, до этого последний раз подобное удавалось Жуниньо Пернамбукано в 2009 году.
Всего же в чемпионате Англии, Кевин отдал 18 голевых передач, побив этим рекорд клуба, принадлежавший Давиду Сильве в сезоне 2011/12 (15 ассистов), а также забил 6 голов.